体内CAR-T疗法正成为下一代CAR-T技术的重要突破口。据锦缎研究院报道，阿斯利康近期以10亿美元收购比利时生物技术公司EsoBiotec，进一步布局体内CAR-T领域。这一技术路径不仅为CAR-T疗法的商业化降本提供了新方向，也标志着全球制药巨头在这一前沿领域的竞争进入新阶段。
体内CAR-T疗法的核心在于“自装备”过程，通过保护性载体将嵌合抗原受体（CAR）分子递送至患者T细胞内，使T细胞在体内转化为CAR-T细胞。与传统CAR-T疗法相比，体内CAR-T无需从患者体内提取T细胞，也不需要定制化处理，大幅缩短了治疗等待时间，并降低了细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性等副作用的发生风险。
目前，体内CAR-T技术主要分为病毒载体和非病毒载体两大路线。EsoBiotec的核心资产是其工程化纳米体慢病毒平台（ENaBL），属于病毒载体技术。该技术通过特异性CAR分子设计，使生成的CAR-T细胞具备清除癌细胞的能力。而非病毒载体路线则以脂质纳米颗粒（LNP）递送mRNA为主，代表公司包括Capstan和Orna。虽然mRNA只能让T细胞暂时表达为CAR-T细胞，但其重复给药的特性为剂量调整和疗效优化提供了空间。
尽管体内CAR-T技术前景广阔，但其研发仍面临诸多挑战。据报道，美国公司Interius的体内CAR-T疗法INT2104已进入临床1期试验，标志着这一技术正式迈入临床阶段。然而，与“通用型”CAR-T类似，体内CAR-T也可能面临副作用过高等问题，其后续发展仍需进一步验证。
阿斯利康的布局显示出其对下一代CAR-T技术的高度重视。此前，该公司已以12亿美元收购中国亘喜生物，聚焦“通用型”和双靶点CAR-T技术。此次收购EsoBiotec，进一步完善了其在CAR-T领域的技术版图。与此同时，艾伯维与Umoja、安斯泰来与Kelonia等公司也通过合作方式布局体内CAR-T，竞争日益激烈。
图：全球CAR-T疗法2024年营收，来源：锦缎研究院
图：体内CAR-T研发进度一览
